دانشگاه آزاد اسلامی

واحد رشت

دانشکده علوم پایه

گروه علمی شیمی

پایان نامه تحصیلی برای اخذ درجه کارشناسی ارشد

رشته شیمی گرایش آلی

عنوان پایان نامه:

مطالعه وابستگی کمی ساختار – فعالیت سری پیریمیدینو پیریمیدین ها به عنوان داروهای ضد دیابت

استاد راهنما:

جناب آقای دکتر قاسمی

فهرست مطالب

عنوان                                                                                                                      صفحه

چکیده…………………………………………………………………………………………………………….. 1

فصل اول-مقدمه

1-1 مقدمه…………………………………………………………………………………………………………… 3

2-1 دیابت………………………………………………………………………………………………………….. 3

1-2-1 تاریخچه دیابت…………………………………………………………………………………………… 4

2-2-1 انواع دیابت……………………………………………………………………………………………….. 4

1-2-2-1 دیابت نوع اول………………………………………………………………………………………… 5

2-2-2-1 دیابت نوع دوم……………………………………………………………………………………….. 5

3-2-2-1 دیابت بارداری………………………………………………………………………………………… 6

3-2-1 چگونگی تشخیص دیابت……………………………………………………………………………… 6

4-2-1 درمان دیابت………………………………………………………………………………………………. 7

5-2-1 درمان دارویی دیابت……………………………………………………………………………………. 7

1-5-2-1 آکاربوز………………………………………………………………………………………………….. 8

2-5-2-1 متفورمین……………………………………………………………………………………………….. 8

3-5-2-1 پیوگلیتازون…………………………………………………………………………………………….. 9

4-5-2-1 رپاگلیناید………………………………………………………………………………………………. 9

5-5-2-1 انسولین…………………………………………………………………………………………………. 10

6-2-1 علائم و نشانه های دیابت……………………………………………………………………………… 10

7-2-1 مراقبت از پای دیابتی…………………………………………………………………………………… 10

8-2-1 دیابت در جهان………………………………………………………………………………………….. 11

9-2-1 کتوهگزوکیناس…………………………………………………………………………………………… 12

3-1 طراحی دارو………………………………………………………………………………………………….. 12

1-3-1 QSAR…………………………………………………………………………………………………….. 13

2-3-1 مقایسه QSAR متداول با QSAR سه بعدی……………………………………………………….. 13

3-3-1 فرایند QSAR…………………………………………………………………………………………… 14

4-3-1 توصیف کننده ها…………………………………………………………………………………………. 14

4-1 رگرسیون خطی چند گانه………………………………………………………………………………….. 15

5-1 حداقل مربعات جزیی………………………………………………………………………………………. 16

6-1 رگرسیون اجزای اصلی…………………………………………………………………………………….. 16

7-1 الگوریتم ژنتیک………………………………………………………………………………………………. 16

4-8-1 شبکه عصبی مصنوعی…………………………………………………………………………………… 17

1-8-1 کاربرد شبکه عصبی مصنوعی………………………………………………………………………….. 18

فصل دوم-بحث ونتیجه گیری

1-2 هدف تحقیق………………………………………………………………………………………………….. 20

2-2 روش کار……………………………………………………………………………………………………… 20

1-2-2 استفاده از نرم افزار Hyperchem…………………………………………………………………….. 20

2-2-2 استفاده از نرم افزار گوسین…………………………………………………………………………….. 20

3-2-2 استفاده از نرم افزار Dragon………………………………………………………………………….. 20

4-2-2 استفاده از نرم افزار SPSS……………………………………………………………………………… 21

5-2-2 استفاده از نرم افزار MATLAB………………………………………………………………………. 21

3-2 محاسبات ترکیبات هدف IC50 مربوط به خانواده پیریمیدینوپیریمیدینز…………………………. 21

4-2 نتیجه گیری کلی……………………………………………………………………………………………… 32

فصل سوم-جداول

پیوست یک (جداول)…………………………………………………………………………………………….. 34

فصل چهارم-نمودارها

پیوست دو (نمودارها)…………………………………………………………………………………………….. 105

منابع………………………………………………………………………………………………………………….. 111

چکیده

فروکتوز به آسانی از غذا جذب و با استفاده ازآنزیم فراکتوکیناز در کبد متابولیزه می شود و به عنوان کتوهگزوکیناز نیز شناخته می شود. در این طرح، ارتباط کمی ساختار و فعالیت (QSAR) بر روی یک سری پیریمیدینو پیریمیدینز از مهار کننده های کتوهگزوکیناز مطالعه شده است. رگرسیون خطی چندگانه (MLR)، حداقل مربعات جزئی (PLS) و رگرسیون مولفه های اصلی (PCR) برای مدل های خطی و غیر خطی QSAR ایجاد و مورد استفاده قرار گرفت. با استفاده از متد های Ab initio (با متد DFT(B3LYP) و سری پایه 6-31G (d)) ساختار های بهینه از این مشتقات را بدست آوردیم. از نرم افزار های Hyperchem، ChemOffice و Gaussian 03W برای بهینه سازی مولکول ها و محاسبات توصیفگرهای شیمی کوانتومی استفاده شده است. درنهایت برای آنالیز داده ها از نرم افزار Unscrambler استفاده گردید. همچنین مقادیر R و R²با مدل stepwise MLR به ترتیب 9570. و 9160. بدست آمد. مدل MLR stepwise مطلوب ترین روش نسبت به سایر روش های آماری شناخته شد.

کلمات­ کلیدی: بیماری­دیابت، ارتباط­کمی ساختار و فعالیت، کتوهگزوکیناز (KHK)، پیریمیدینوپیریمیدینز، رگرسیون خطی چندگانه (MLR).

برای دانلود متن کامل پایان نامه اینجا کلیک کنید.